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欧亿注册,为什么酗酒会导致大脑产生酒精依赖

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“你为什么不能戒酒呢?”本周,在芝加哥举行的神经科学学会(Society for Neuroscience)年会上,来自芝加哥伊利诺伊大学(University of Illinois)的研究人员宣布了一项新发现,为这个困扰着嗜酒成瘾者的长期问题提供了新的答案。这一发现提供了一种全新的治疗方法。神经学家艾米·拉塞克(Amy Lasek)是芝加哥伊利诺斯大学(University of Illinois)精神病学系的神经学家。这种难以穿透的涂层将与酒精成瘾有关的神经元固定在一个极其难以打破的回路中。目前治疗酒精依赖的药物是通过改变神经元之间的神经递质信号来起作用的,但对许多人来说,这些疗法并不能打破他们压倒性的饮酒冲动。能够分解会神经网中胶状水泥的药物可以提供一种新的治疗方法。
 
Lasek对成瘾研究的不同寻常的方法源于她作为癌症研究领域的分子和细胞生物学家的背景。癌症的根源是特定基因的变化。针对这些异常基因设计的小分子是癌症治疗中使用的方法。拉塞克的背景使她想到寻找针对精神疾病的分子靶向疗法。
 
Lasek和她的同事开始研究果蝇,寻找改变果蝇对酒精行为的基因变异。她发现了几个具有这种效果的基因,包括一个鲜为人知的叫做ALK(间变淋巴瘤激酶)的基因。然后她在老鼠身上抑制这些基因,看看老鼠对酒精的反应是否改变了。“我上瘾了,”她说,“因为对我来说,你可以在一个大脑区域操纵一个基因,并改变行为,比如饮酒或可卡因奖励,从生物学的角度来看,这是很吸引人的!”
 
她和她的同事检查了有酒精依赖史的家庭的基因组。他们发现,他们在果蝇身上发现的改变昆虫对酒精反应的alk基因,也与有酒精依赖史的家庭成员有关。Lasek发现ALK基因的几个变异(多态性)与个体对饮酒的即时反应的差异有着密切的联系,例如饮酒后的主观兴奋或运动不协调的程度。这种相关性是一条强有力的线索,表明ALK和酗酒之间存在某种联系。
 
令人惊讶的是,由ALK基因产生的蛋白质并没有控制神经递质信号;它是在神经元的表面控制一种叫做细胞外基质的蛋白质的沉积,这种蛋白质将细胞结合到组织中。一些神经元被大量包裹在一种特殊的细胞外基质网状结构中,这种网状结构被称为会神经网络。“有点像胶原蛋白,”她说。一种非常坚硬和光滑的材料,在沉积后不易改变。但是“大脑胶”和酗酒有什么关系呢?
 
其他实验室的研究表明,会神经网络是细胞外基质的一种特殊形式,它调节突触的可塑性——神经元之间建立和断开连接的能力。拉塞克解释说:“你只能在网眼有洞的地方形成突触。”当一个神经元被严重地包裹在一个会阴神经网络中时,新的突触就无法形成,现有的突触就会在适当的位置被粘合。
 
上瘾被认为是一种异常的学习过程。从根本上说,学习是将不同的事件或环境刺激联系在一起,以指导特定的行为,例如Pavolv的狗学会将铃声与食物联系起来。在细胞层面上,突触连接形成、加强、减弱和破坏,将学习编码成控制行为的神经回路。同样地,在成瘾症中,一个人学会将某些环境刺激或内在精神状态与饮酒的强烈冲动联系起来。下班的时候,也许会引发一种强烈的冲动,想要喝一杯鸡尾酒,然后再来一杯,再来一杯。“可能是在学习过程中会出现神经中枢网的锁定,在这个过程中,你会对药物产生异常的记忆。”
 
加州大学圣地亚哥分校的神经学家Varda Lev-Ram和他的同事在同一次会议上报告说,会周网是极其持久的。她和她的团队通过在老鼠的食物中加入微量的放射性同位素氮14N发现了这一点,氮14N会被整合到动物体内新合成的蛋白质中。使用这种生物放射性年代测定法,研究人员发现,人体中一些最持久的蛋白质是会神经网络的组成部分。
 
当这些网络被打破时,长期记忆就会被侵蚀。当levo - ram和他的同事用一种能够分解神经中枢神经网络的化合物(使用一种叫做基质金属蛋白酶的酶)来治疗老鼠时,被训练成害怕发出电击信号的声音的老鼠,很快就忘记了这种警告的声音和电击之间的联系。这是很重要的,因为恐惧记忆,就像创伤后应激障碍一样,是最难打破的记忆,但是侵蚀会神经网络会让这些创伤记忆溜走。
 
Lasek的研究小组设计了一项实验,在实验中,研究人员向成年老鼠提供了一种被酒精污染的水,其方式类似于大学生的豪饮。当他们在狂饮六周后对老鼠的大脑进行检查时,他们发现脑岛的神经元周围形成并增厚了神经中枢网。脑岛是大脑皮层的一部分,被认为与强迫性饮酒有关。这些沉积物并没有在大脑皮层其他区域的神经元周围形成,例如控制身体运动的运动皮层,这表明酒精依赖对神经元有特定的作用。“这些蚊帐是为了应对滥用毒品而积累起来的。它可能是锁定在学习过程中发生的,在那里你有这种异常的记忆药物,”她说。
 
这个新发现表明,要克服网瘾,“你必须摆脱网瘾,”Lasek说。在她的实验室里,她正在用ALK抑制剂和周围神经网络中的其他蛋白质来治疗小鼠,迄今未发表的结果显示,这些小鼠自愿减少了它们的酗酒。“这将是一种全新的治疗方法,”她说。然而,药物治疗并不是利用这一新发现的唯一方法,因为包括锻炼和饮食在内的许多其他因素将影响会神经网络的形成和分解速度。拉塞克说:“我认为这类事情可以改善你的遗传风险。”“我并不总是认为药物是解决问题的方法;有时你既需要药物也需要生活方式的改变。“日环食网是解释为什么克服酒精成瘾如此困难的谜题的一个新部分,这一新发现为那些生活被酒精成瘾所毁的人们带来了新的希望。”

 
 
 
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