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欧亿手机客户端,针对恶性胶质瘤的新策略

欧亿手机客户端 针对恶性胶
 
 
最常见的恶性脑癌被称为胶质母细胞瘤,是出了名的狡猾,被认为是人类最致命的癌症。胶质母细胞瘤以扩散和不规则的方式进入正常脑组织,使它们成为外科手术的噩梦。而且它们的变异速度如此之快,以至于目前大多数可用的癌症治疗方法都跟不上它们。即使是邻近的肿瘤细胞也可能是基因上不同的,因此很难用单一的疗法来治疗。
 
20世纪80年代,当放射治疗成为治疗方案的标准部分时,胶质母细胞瘤的存活率出现了小幅上升。患者在确诊后有望再活近一年,从4个月增加到6个月。2000年,化疗药物替莫唑胺的引入又延长了患者的存活时间。但从那时起,病人的存活率就停滞了。
 
近年来,著名的胶质母细胞瘤夺去了参议员泰德·肯尼迪(Ted Kennedy)、约翰·麦凯恩(John McCain)和乔·拜登(Joe Biden)的儿子博(Beau)的生命。即使获得我们国家最好的癌症治疗,也无法拯救那些备受瞩目的政客。迫切需要新的方法来治疗这种大脑疾病。许多专家坚持认为,战胜胶质母细胞瘤的关键在于对患者的个别肿瘤和癌症的特定分子特征进行个性化护理。
 
包括胶质母细胞瘤在内的癌症疗法的一种测试方法是所谓的“体内外”癌症模型,在这种模型中,恶性细胞在实验室中被探测出来。这种模型也被称为肿瘤“化身”,它允许研究人员在将药物引入患者体内之前, 到底注册欧亿平台好不好,体验过就知道了,注册欧亿帐户也有贝曾计划跟免费金,先在患者的癌细胞上进行测试。多年来已经尝试了许多体外模型:在培养皿中培养肿瘤细胞;将它们移植到动物模型中;甚至生长的“类器官”(生长在支持基质上的三维肿瘤)。这些技术根据不同的肿瘤类型取得了不同的成功,但没有一种被证明对胶质母细胞瘤特别有效。
 
最近发表在《自然生物医学工程》(Nature Biomedical Engineering)杂志上的一篇关于新研究技术的报告,可能会解决以前体外方法的局限性。简而言之,研究人员已经研制出一种芯片上的胶质母细胞瘤。基于芯片的各种器官和疾病模型——包括许多癌症——在最近几年首次亮相。为了简化、降低和提高药物测试的效率,它们是通过在塑料微芯片上植入模拟特定器官或疾病的活人体细胞来构建的。哈佛大学威斯研究所和其他研究小组在开发一些基于芯片的生物模型方面取得了令人印象深刻的进展。芯片模型的肺, 怎么样才称得上合格的欧亿主管呢?欧亿平台总代理q58255957就列出许多欧亿的优势让您参考。,肠,皮肤,骨髓als -甚至血脑屏障-已经过测试。
 
来自韩国研究人员的最新芯片报告可能代表了迄今为止最先进的胶质母细胞瘤体外模型。研究人员利用生物冲洗技术,将来自人类患者的脑肿瘤细胞与环绕肿瘤的血管样细胞一起植入芯片,模拟胶质母细胞瘤所需的重要氧气供应。在远离空气供应的地方,人类胶质母细胞瘤中心的细胞往往会死亡,形成坏死的核心。最后,研究人员还将“细胞外基质”纳入他们的模型,即结缔组织、酶和其他支持动物细胞(包括肿瘤)的蛋白质的三维网络。这种基质被认为对癌症在体内的表现起着至关重要的作用。
 
新模型成功地模拟了从肿瘤样本中提取的患者的治疗反应。来自对标准胶质母细胞瘤治疗方案(放疗联合替莫唑胺)高度耐药的患者的芯片肿瘤对治疗没有反应。反过来,从抵抗力较弱的病人身上打印出来的肿瘤,被发现对治疗更有反应。
 
“据我所知,我们首次对芯片上的癌症进行了生物清洗,”韩国浦项科技大学机械工程系教授、新报告的资深作者Cho Dong-Woo表示。“此外,我们的研究是第一次尝试用个性化的芯片癌症再现病人的治疗反应。Cho相信,最终他们的芯片模型可以通过指导适当的治疗选择,帮助延长胶质母细胞瘤患者的生存期。他说:“我相信,我们用一个模拟真实癌症生物学的平台来培养病人的癌细胞,并对其进行检测的那一天很快就会到来。”
纳德·萨纳伊(Nader Sanai)是凤凰城巴罗神经研究所(Barrow Neurologic Institute)专攻脑癌的神经外科医生,他支持活体模型研究。然而,他认为,尽管取得了与韩国集团类似的进展,但这些方法仍然存在重大局限性。Sanai解释说:“所有这些模型的挑战在于,它们无法完全重现病人大脑中正在发生的事情。”“部分原因是因为你只从肿瘤的一小部分提取细胞;但胶质母细胞瘤不是同质的。”
 
他说,胶质母细胞瘤最具挑战性的特征之一就是它们的异质性:“这些细胞是完全不同的细胞集合,许多细胞使用不同的生物学途径。这就是为什么大多数药物都不起作用,为什么这么多模型不能代表肿瘤的完整生物学。”
 
Sanai是Barrow的Ivy脑瘤中心的主任,该中心与Ivy基金会合作,致力于有朝一日治愈脑癌(Barrow治疗的脑瘤患者比美国任何其他地方都多)。作为主任的一部分,他负责该中心的“0期”临床试验项目。0期试验是为每个特定患者更好地定制药物治疗的手段。
 
在这样的试验中,会对来自特定患者的先前手术肿瘤样本进行遗传分析,以帮助确定哪种实验药物组合最值得尝试。他们实验的许多药物已经在测试其他类型的癌症,所以他们通常有一定程度的安全记录。
 
接下来,在病人接受后续手术切除新长出的肿瘤之前,Sanai和他的团队使用他们选择的化疗药物鸡尾酒。我们的目标是解决两个问题:他们的药物治疗方案真的到达肿瘤了吗?它是否攻击了它原本打算攻击的分子靶点?
 
Sanai感叹道,虽然其他癌症的体外模型可以相当忠实地反映出它们在人类身上的对应物,但这对于胶质母细胞瘤来说并不正确。血脑屏障在器官周围形成了一个相当难以穿透的堡垒,因此让药物通过它仍然是一个挑战。知道一种药物是否已经进入大脑,并且它正在消灭肿瘤细胞,这是第0阶段试验的目标,这对治疗选择来说可能是一个巨大的福音。
 
在他的病人手术后,Sanai和他的团队花了一个星期左右的时间分析切除的肿瘤,而病人正在康复。在这一点上,他们通常很清楚他们的药物治疗方案是否可以被证明是一个很好的候选方案。如果是这样,病人就得到治疗。“如果没有,我们可以让他们转向另一种疗法;他说。
 
 
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Sanai承认,即使患者从0期试验中获益,肿瘤也很可能发生变异并复发。“他们会回到手术室,”他说,“我们会问自己,‘好吧,这个肿瘤是怎么变的?为什么它停止响应?’”他说,这告诉了研究小组下一批药物应该是什么。
 
治疗胶质母细胞瘤似乎是一项艰巨的任务。即使是被广泛认为是第二严重的癌症诊断的胰腺癌,也有一些一致的基因突变,这表明患者之间可能有一种共同的治疗方法。虽然这并不被认为是胶质母细胞瘤的情况,但鼓舞人心的研究仍在陆续进行。
 
上周发表在《癌细胞》(Cancer Cell)杂志上的一项研究报告称,有三种特定的基因改变似乎推动了胶质母细胞瘤的早期发展。德国癌症研究中心的研究人员检测了50名患者的胶质母细胞瘤样本,包括他们最初的肿瘤以及任何复发。通过分析肿瘤基因组,他们能够追溯这些肿瘤是如何变异和进化的。他们发现,胶质母细胞瘤在确诊前平均发育时间长达7年,考虑到这些癌症的快速增殖速度,这是一个令人惊讶的发现。
 
研究人员发现,所有被检测的胶质母细胞瘤在其发育早期至少有三种特定的基因改变。这些要么是7号染色体或10号染色体的完全或部分增加,要么是9号染色体的部分丢失。
 
这些基因改变似乎只会在胶质母细胞瘤发生的早期推动肿瘤生长。相比之下,复发性肿瘤似乎没有它们之间常见的特定突变。
 
T他认为,目前的胶质母细胞瘤治疗并没有产生选择性压力,也没有促使耐药复发肿瘤的形成。这些结果的含义是,许多正在研究的药物在胶质母细胞瘤中的失败,是因为它们没有有效地攻击肿瘤,相比之下,另一种情况是,通过突变,癌症超出了潜在的有效治疗。
 
作者认为,他们的研究表明,我们迫切需要新的胶质母细胞瘤治疗方法。Sanai认为,在未来,整个胶质母细胞瘤的概念可能会发展。“现在,我们倾向于认为胶质母细胞瘤是一种单一的疾病,”他说。“然而,我们已经将其划分为具有独特生物特征的子集。他认为,胶质母细胞瘤的亚型不止几个,可能有数百个,甚至更多。
 
他预测:“我认为10年后,胶质母细胞瘤这个术语将有点过时。”“我认为我们需要深入研究各种生物标志物和特定变异的基因变化。我们需要定制治疗。这样我们才能取得最大的进展。”
 
 
 
 
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